Chloramphénicol 185

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Signature Series 7 Juin, 2013 Le danger de chloramphénicol dans le lait par Mauricio Splendore, Chris Kellogg et Rohan chloramphénicol (CAP) est un phénomène naturel, un antibiotique à large spectre (figure 1) qui est artificiellement fabriqué pour une utilisation en médecine humaine et vétérinaire. En raison de ses effets indésirables chez l'homme, l'utilisation de l'antibiotique est restreint et, dans certaines situations, interdites. législation accrue a conduit à l'imposition d'une Qube identifie CAP dans la matrice de lait à 0,02 ppb, relever le niveau de performance requis minimum requise (LPMR) de 0,3 ppb. CAP est un bactériostatique antimicrobienne efficace contre les bactéries Gram-positives que négatives. PAC a été introduit dans la pratique clinique en 1949, dérivée de la bactérie Streptomyces venezuelae. En inhibant la synthèse des protéines, CAP arrête la croissance de la protéine. Il empêche la protéine allongement de la chaîne en inhibant le ribosome, interférant directement avec la liaison du substrat. Une très petite molécule très lipophile, CAP reste relativement non liée aux protéines. Ces propriétés physicochimiques donnent une excellente barrière hémato-encéphalique perméabilité et rendent le traitement primaire pour les maladies du cerveau staphylocoques. Comme l'un des premiers antibiotiques à synthétiquement fabriqués en masse, PAC a été utilisé comme une première ligne de traitement typhoïde. Dans l'UE aujourd'hui, la PAC est souvent limitée à utiliser avec des infections graves et seulement si nécessaire. Toutefois, la prescription de la PAC pour le traitement de conditions optiques et dans des préparations topiques est encore courante. PAC est également toujours prescrit fréquemment dans les pays en développement en raison de sa haute disponibilité bon marché. Avec une histoire de drogue à long sur un certain nombre de pays, la PAC a environ 40 noms commerciaux, y compris Cedoctine (Egypte, la préparation intraveineuse), Edrumycetin 250 (Bangladesh, capsule) et Vanmycetin (Hong Kong, gouttes pour les yeux). Chloramphénicol chez les humains Le foie métabolise la PAC, ce qui permet les reins à excréter le métabolite inactif du système. Les personnes ayant une fonction hépatique subnormale, que ce soit en raison de l'âge ou la santé, sont sensibles à l'accumulation de la PAC. La demi-vie de la PAC est compris entre 1,5 et 4 heures chez les adultes en bonne santé, jusqu'à 10 heures en 1016 jours nourrissons âgés et peut-être au-delà de 24 heures dans neonates.2 Cela rend les nourrissons du groupe au plus grand risque. CAP peut entrer dans la chaîne d'approvisionnement alimentaire à un certain nombre de points. La première est due à sa prévalence naturelle. CAP est un produit chimique d'origine naturelle produite par S. venezuelae. un Gram positif actinomycètes filamenteux bactéries. Actinomycètes se trouvent dans les sols à travers le monde. Par hectare, la biomasse des actinomycètes est 4005,000 kg dans 15 cm de topsoil.3 Deuxièmement, la PAC est toujours prescrits pour les humains comme des préparations topiques, en particulier pour les yeux pour des conditions telles que la conjonctivite bactérienne, mais aussi quand un autre médicament est contre-indiqué. Cela signifie que la PAC peut devenir présente dans la surface et des eaux usées comme un type de contaminant connu sous le nom de produits pharmaceutiques et de soins personnels. Une étude de la présence d'antibiotiques organique dans les eaux de surface et des effluents de la station d'épuration détectée CAP à des concentrations de 0,56 g / L dans water.4 de surface Enfin, les plantes absorbent la PAC à partir du sol et water.5 Si une boisson à l'alimentation des animaux d'eau contaminés, mange plantes contaminées ou est en effet traité illégalement avec CAP, puis la nourriture qu'elle produit contiendra également CAP. Effets nocifs des CAP sur les nourrissons Il y a plusieurs effets nocifs constatés de la PAC sur les nourrissons, que ce soit par le biais de médicaments ou l'ingestion de produits alimentaires contaminés. Le syndrome du bébé gris est une réaction potentiellement mortelle de la PAC, survenant chez les prématurés et les nouveau-nés. Parce que les enzymes hépatiques d'un enfant ne sont pas pleinement développés, tout CAP reçu à travers le placenta et ou dans le lait maternel reste non métabolisé dans le corps, provoquant une hypotension, hypothermie, flaccidité, collapsus cardio-vasculaire, la cyanose et la mort dans les hours.6 Les symptômes comprennent bleu - couleur grise de la peau, distension abdominale, le défaut de se nourrir, des vomissements et une respiration irrégulière. Une étude de cas par Halveka et Frankova sur le regardé cela plus détail7 Une étude chinoise sur les enfants a également montré une relation dose-réponse significative entre le risque de leucémie lymphoïde aiguë et la leucémie aiguë non lymphoblastique avec le traitement CAP pour plus de 10 journées. Les risques associés étant de 11,0 et 12,0, respectivement.8 Peut-être le plus grave de tous sont les hémopathies et la suppression de la moelle osseuse, comme l'anémie aplasique idiosyncrasique et l'anémie non régénérative. CAP a un effet toxique direct sur les mitochondries humaines, supprimant la moelle osseuse et sa production de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. L'anémie aplastique est une maladie rare mais souvent fatale sans traitement. Comme pour tout agent antimicrobien, CAP peut perturber l'équilibre existant de la flore microbienne gastro-intestinaux, ce qui conduit à une augmentation de ceux qui sont normalement saprophyte. Cela peut interférer avec la production de vitamine K par les bactéries intestinales et une prolifération de Candida et Clostridium difficile. produisant une toxine provoquant la diarrhée et la colite pseudomembraneuse. PAC peut également avoir des indications comme cancérogène chez l'homme tel que rapporté par l'Agence Internationale pour la Recherche sur le Cancer, 9 bien que la preuve est à noter que la législation en vigueur, en 1968, la législation a été adoptée aux États-Unis en conformité avec la Food, Drug Act Cosmetic de 1938 , soulignant la nécessité pour les fabricants de démontrer leurs produits étaient en sécurité, avec un accent particulier pour ce qui sera observé avec la réglementation des animaux drugs.10 le Center for Veterinary Medicine (CVM) jamais approuvé CAP à être utilisé dans le traitement de l'origine alimentaire animaux producteurs, car il y avait une crainte les résidus nocifs resteraient dans les produits alimentaires. Une série de tests sur des échantillons de viande américains dans les années 1980 a démontré que les niveaux de résidus potentiellement nocifs de la PAC étaient présents. Ceci indique que les vétérinaires et les agriculteurs utilisaient encore le médicament pour traiter les animaux illegally.10 En 1986, la PAC a été interdit par la CVM pour le traitement des animaux pour l'empêcher d'être transmis pour le traitement des animaux producteurs de denrées alimentaires et a ensuite été interdite par l'UE pour une utilisation en médecine vétérinaire en 1994. par la suite, la PAC ne se trouve pas dans les produits alimentaires de l'UE ou des Amériques, mais de faibles niveaux de résidus ont été détectés dans les importations de produits tels que le lait, le miel et les crevettes en provenance d'Asie. De nombreux pays, comme les États-Unis et ceux de l'UE, empêchent ces aliments de pénétrer dans le pays. La décision de l'UE 2003/181 / CE prévoit que tous les niveaux de la PAC dans le lait détecté est strictement interdite et que les méthodes utilisées pour la détection de la PAC doit atteindre ou dépasser les LPMR de 0,3 ppb.11 La China National personnes13 L'Autorité de sécurité des aliments et des normes de l'Inde (FSSAI) a été créé en vertu de la Loi sur la sécurité et les normes alimentaires de 2006, et a consacré la législation en ce qui concerne le lait. Lab Manual 15, produit par FSSAI, donne une méthode pour la détermination de la PAC dans le lait en utilisant la chromatographie liquide à haute pression (HPLC) de spectrométrie - mass (MS) /MS.14 Actuellement, la méthode recommandée de détection pour CAP est LC couplé à triple quadripôle MS (LC TQ-MS / MS). Avec l'un des temps les plus rapides d'échantillons en rapport disponibles à la suite de son logiciel examen des données PACER basée sur les exceptions, le Bruker EVOQ est idéal pour des applications dans les tests alimentaires, où le temps peut être critique. Le EVOQ LC-TQ a un certain nombre de fonctionnalités innovantes qui lui donne une sensibilité élevée soutenue par des résultats solides pour répondre aux exigences des autorités. Le roman, sonde isolée sous vide (VIP) - heated ESI (VIP-HESI) empêche la dégradation des molécules thermiquement labiles, alors que l'échappement actif empêche la recirculation des gaz nébulisation, réduisant au silence une grande partie du bruit chimique. En utilisant un quadripôle inter-lacées (IQ) à double entonnoir d'ions, Brukers EVOQ empêche le signal roll-off tandis que l'orifice interfacé est continuellement rincé pour le garder propre et éliminer le besoin de re-tuning. Les excellents niveaux de sensibilité et de robustesse offertes par le Bruker EVOQ Qube rendent facilement capable de détecter des substances, telles que la PAC, dans des matrices complexes jusqu'à sous 0,1 ppb, dépassant de loin la LPMR de 0,3 ppb. EVOQ Qube Case Study Une matrice de lait blanc a été préparée conformément à la méthode stipulée dans Cronly et coll.15 par l'ajout de 1 ml d'acétonitrile et 0,25 g NaCl au lait entier. La suspension a été centrifugée, et la couche organique supérieure transférée dans un tube de centrifugeuse séparée. On a ensuite évaporé à sec à 45 g / ml dans l'acétonitrile) comme étalon interne. Les étalonnages de l'instrument sont présentés dans les tableaux 1 et 2. En conséquence de la PAC étant classé comme un groupe interdit Une substance, la décision 2002/657 / CE spécifie les paramètres et un minimum de quatre points d'identification (IP) pour confirmer detection.17 Cela a été entrepris avec deux dosages multiples de réaction de surveillance (MRMS) avec 1,0 IP attribuées pour l'ion précurseur et 1,5 IP attribuées pour chaque produit de transition, à condition que la ration d'ions pour chaque MRM correspond au matériau de référence certifié dans les tolérances, par exemple, pour MRM de qualification avec des rapports d'ions entre 20 et 50 de la transition la plus intense, le maximum autorisé est de 10 tolérance SD relative) de 0,05 ppb à 1 ppb. Les chromatogrammes superposées de la matrice vierge et que avec la pointe la plus faible (0,02) sont présentés dans la figure 2. Bien qu'une petite quantité de bruit produit chimique a été ramassé, l'échantillon enrichi a montré une lecture significativement plus élevé indiquant une détection claire de CAP à 0,02 ppb . Une courbe correspondant à la matrice de 0,020 à 1,0 parties par milliard d'étalonnage en six niveaux a été généré à chaque niveau analysé en triple exemplaire (figure 3). Excellente linéarité a été obtenue avec (facteur de pondération 1 /) R20.9980. Conclusions Avec la législation alimentaire constamment à l'étude pour lutter contre le risque très réel de contamination des aliments, il devient de plus en plus difficile pour les laboratoires d'analyse des aliments pour répondre aux spécifications établies par les autorités. Le risque élevé de nourrissons souffrant en raison de l'exposition à la PAC a poussé l'identification de la PAC dans le lait à l'avant-garde. Le Bruker EVOQ Qube peut rapidement et avec précision l'analyse des matrices de lait par LC-MS / MS pour des quantités infimes de la PAC. Être en mesure de quantifier les concentrations aussi faibles que 0,02 ppb signifie qu'il répond facilement aux exigences fixées par de nombreuses autorités pour la LPMR de 0,3 ppb. Mauricio Splendore, Chris Kellogg et Rohan Thakur sont membres de la Division CAM Bruker, Fremont, CA. Références 1. Le règlement (CEE) n ° 2377/90 du 26 Juin 1990 (18 Août, 1990), établissant une procédure communautaire pour mettre en place un maximum de lmits résidus de médicaments vétérinaires dans les denrées alimentaires d'origine animale. J officiel de l'UE L224: 1 Qube triple spectromètre de masse quadripolaire. Division des marchés appliquée (CAM) Bruker chimique et, Fremont, États-Unis 17. eur-lex. europa. eu/LexUriServ/LexUriServ. douriOJ:L:2002:221:0008:0036:EN:PDF. Les plus lus